ショックに対する急性期の治療は、輸液・輸血療法、薬物療法、モニタリングの発達により、ほぼ、完成の域に達したと考えられるが、ショックに引き続いて発生する臓器不全の病態は未だ完全に明らかでなく、決め手となる治療法は未だ無い。我々のグループではショック時の細胞保護の観点から、臓器不全に対する新しい治療法の開発に取り組んでいる。

　ショック後の臓器不全には、虚血-再還流や組織に浸潤した好中球によって引き起こされる酸化ストレスがその病態生理に大きな役割を果たしている。細胞は酸化ストレスに曝されると自らを防御するためにストレス蛋白を作り出す。我々は、ストレス蛋白の一つである”ヘムオキシゲナーゼ”に着目し、ショック後の臓器障害において果たす役割について研究してきた。これまで、ラットのショックモデルにおいて内因性に誘導されたヘムオキシゲナーゼがショックによる酸化ストレスから細胞を保護するために必須の蛋白であることを明らかにした。また、グルタミンなどの臨床応用可能な物質がヘムオキシゲナーゼの誘導物質であることを見出し、これらの物質によるヘムオキシゲナーゼの発現調節が臓器不全を改善するとともに、生存率の上昇につながることを示した。現在、これらの成果を臨床の現場における新しい治療法の開発につなげるべく研究を進めている。

　我々の研究実績は国際的にも認められており、現在、米国ピッツバーグ大学から研究資金を導入して共同研究を行っている。また、米国ハーバード大学を主管とする“ヘムオキシゲンナーゼ国際研究委員会”のメンバーとしてこれからの世界のヘムオキシゲナーゼ研究の歩むべき方向性を探っている。

さらに, 最近ヘムオキシゲナーゼの酵素反応産物である一酸化炭素(CO)がストレス下ではヒトの体内で生成され、呼気のCO濃度の上昇として捉えることができるのではないかと仮説を立て、臨床研究を行ったところ、術後やICUの重症症例では呼気CO濃度が上昇していることを見出した。現在、これらの呼気CO濃度と病態との関連をさらに追及している。